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作者僅3人!中山大學(xué),新發(fā)Nature Reviews Chemistry!

研究背景
碳水化合物識(shí)別是通過非共價(jià)分子間和分子內(nèi)相互作用實(shí)現(xiàn)碳水化合物與受體(包括蛋白質(zhì)或其他碳水化合物)的結(jié)合,因其在細(xì)胞通訊、粘附、信號(hào)傳導(dǎo)及免疫響應(yīng)等基本生物功能中的關(guān)鍵作用,成為了研究熱點(diǎn)。然而,實(shí)現(xiàn)對(duì)無電荷、親水性碳水化合物分子的高效、精準(zhǔn)識(shí)別,特別是在水溶液中的選擇性識(shí)別仍是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)研究已開發(fā)出多種碳水化合物受體,如非環(huán)受體、大環(huán)分子及折疊體,但其在結(jié)合能力和選擇性方面存在局限性。
成果簡(jiǎn)介
有鑒于此,中山大學(xué)譚余副教授團(tuán)隊(duì)在Nature Reviews Chemistry期刊上發(fā)表了題為“Synthetic molecular cage receptors for carbohydrate recognition”的最新論文??茖W(xué)家們提出通過合成分子籠實(shí)現(xiàn)碳水化合物的精準(zhǔn)識(shí)別。這些分子籠通過精心設(shè)計(jì)的結(jié)合空腔和多樣化的非共價(jià)結(jié)合位點(diǎn),利用多價(jià)性和協(xié)同作用,展現(xiàn)出卓越的識(shí)別能力和高選擇性。研究發(fā)現(xiàn),分子籠的結(jié)構(gòu)特性如空腔尺寸、結(jié)合位點(diǎn)的分布以及功能化修飾,能夠顯著優(yōu)化碳水化合物的結(jié)合性能,并拓展其在分子機(jī)器、催化、藥物傳遞等領(lǐng)域的應(yīng)用潛力。綜述指出,這些分子籠在碳水化合物識(shí)別及相關(guān)生物過程研究中展示出廣闊的前景,為今后設(shè)計(jì)高效分子識(shí)別體系提供了新思路。
作者僅3人!中山大學(xué),新發(fā)Nature Reviews Chemistry!
譚余,中山大學(xué)化學(xué)工程與技術(shù)學(xué)院副教授。2011年、2016年在復(fù)旦大學(xué)獲得學(xué)士(導(dǎo)師:孫興文教授)和博士(導(dǎo)師:林國(guó)強(qiáng)院士)學(xué)位,2016-2020年先后在美國(guó)馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院(合作導(dǎo)師:Prof. Jie Song)和美國(guó)西北大學(xué)(合作導(dǎo)師:2016年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Prof. Sir Fraser Stoddart)從事博士后研究,2020年加入中山大學(xué)。譚余副教授主要從事超分子化學(xué)和新型水凝膠在海洋化工中的應(yīng)用研究。
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研究亮點(diǎn)
(1) 本文綜述了分子籠受體在碳水化合物識(shí)別中的最新設(shè)計(jì)與應(yīng)用進(jìn)展。研究表明,分子籠通過精心設(shè)計(jì)的空腔結(jié)構(gòu)及非共價(jià)結(jié)合位點(diǎn),可以實(shí)現(xiàn)對(duì)碳水化合物的高親和力和高選擇性識(shí)別。相比傳統(tǒng)的非環(huán)受體、大環(huán)分子和折疊體,分子籠受體因其獨(dú)特的多價(jià)性和協(xié)同性展現(xiàn)出了顯著的優(yōu)勢(shì)。研究還系統(tǒng)分析了不同類型分子籠(如共價(jià)有機(jī)籠、配位籠)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其在碳水化合物識(shí)別中的作用機(jī)制。
(2) 研究通過以下幾個(gè)方面展開,得到了相關(guān)結(jié)論:
結(jié)合機(jī)制:實(shí)驗(yàn)揭示了分子籠的結(jié)合機(jī)制主要依賴于氫鍵、靜電作用、CH···π相互作用以及疏水效應(yīng),且通過結(jié)合位點(diǎn)的多樣性與精確布局,顯著增強(qiáng)了對(duì)碳水化合物的識(shí)別能力。
結(jié)構(gòu)優(yōu)化:通過調(diào)控分子籠的空腔尺寸和功能基團(tuán),研究表明可進(jìn)一步提升對(duì)不同類型碳水化合物分子的適配性和選擇性。
應(yīng)用前景:分子籠受體被成功應(yīng)用于碳水化合物的檢測(cè)、病毒-細(xì)胞相互作用的抑制、糖尿病的診斷和治療等領(lǐng)域,顯示了其在生物醫(yī)學(xué)和化學(xué)傳感器開發(fā)中的廣闊前景。
圖文解讀

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圖 1:碳水化合物的結(jié)合機(jī)制。
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圖2:中性籠受體和相關(guān)碳水化合物底物的結(jié)構(gòu)
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圖 3:水溶性陰離子籠型受體和相關(guān)碳水化合物底物
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圖4:基于吡啶鎓的陽離子籠型受體的合成、結(jié)構(gòu)和結(jié)合特性
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圖5:根據(jù)不同配位金屬分類的糖類配位籠受體
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圖6:非金屬配位保持架的結(jié)構(gòu)和應(yīng)用
結(jié)論展望

本文通過人工分子籠受體的設(shè)計(jì)與優(yōu)化,為碳水化合物識(shí)別提供了全新的研究思路與技術(shù)路徑。傳統(tǒng)天然凝集素雖具備良好的選擇性,但在功能拓展與合成控制方面存在局限。
相比之下,人工分子籠受體憑借其靈活的合成策略和可調(diào)控的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),實(shí)現(xiàn)了在復(fù)雜體系中的高效碳水化合物識(shí)別,展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。尤其是共價(jià)籠與配位籠在結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)、手性調(diào)控及多價(jià)性利用上的突破,顯著提升了受體的結(jié)合能力和選擇性,為生物模擬和反應(yīng)調(diào)控提供了強(qiáng)有力的支持。同時(shí),研究揭示了通過計(jì)算工具預(yù)測(cè)結(jié)構(gòu)與性能的可能性,為未來開發(fā)更加精準(zhǔn)、高效的受體提供了理論依據(jù)。
此外,籠受體在糖基化反應(yīng)調(diào)控、熒光檢測(cè)及糖尿病管理中的潛在應(yīng)用,體現(xiàn)了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要價(jià)值。這些成果表明,通過合理設(shè)計(jì)人工受體,可在化學(xué)與生命科學(xué)交叉領(lǐng)域催生更多具有實(shí)際應(yīng)用潛力的創(chuàng)新方案。
文獻(xiàn)信息
Wu, B., Tang, R. & Tan, Y. Synthetic molecular cage receptors for carbohydrate recognition. Nat Rev Chem (2024).

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