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被院士稱為“美麗的誤會”!華東師大,最新Nature Chemistry,再解頂級難題!

研究背景
隨著科技的進(jìn)步和對生物系統(tǒng)深入理解的不斷深化,人們越來越關(guān)注生物系統(tǒng)中復(fù)雜的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和其在信息處理中的重要作用。生物體內(nèi)存在著諸如大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和染色質(zhì)組織中的高超結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)依賴于各種拓?fù)滢D(zhuǎn)換來動態(tài)調(diào)整節(jié)點(diǎn)之間的連接,從而實(shí)現(xiàn)功能上的適應(yīng)性和效率。然而,如何在合成的分子尺度上構(gòu)建能夠模仿這些復(fù)雜拓?fù)滢D(zhuǎn)換并具有高度功能的人工結(jié)構(gòu),是一個迫切需要解決的挑戰(zhàn)。
在現(xiàn)有的合成生物學(xué)領(lǐng)域中,DNA納米技術(shù)的發(fā)展提供了一個強(qiáng)大的工具箱,能夠精確地構(gòu)建各種拓?fù)洚悩?gòu)體納米結(jié)構(gòu)。DNA折紙技術(shù),作為一種典型的DNA納米技術(shù),已被廣泛用于構(gòu)建從一維帶狀物到三維具有預(yù)定形狀的物體的復(fù)雜結(jié)構(gòu)。然而,目前的挑戰(zhàn)在于如何利用這些技術(shù)來實(shí)現(xiàn)動態(tài)的拓?fù)滢D(zhuǎn)換,從而使得這些人工結(jié)構(gòu)能夠像生物系統(tǒng)一樣,在信息傳遞和處理中展現(xiàn)出高度的靈活性和效率。
總結(jié)展望
為了解決這一問題,華東師范大學(xué)裴昊以及上海交通大學(xué)樊春海院士合作在Nature Chemistry期刊上發(fā)表了題為“Encoding signal propagation on topology-programmed DNA origami”的最新論文。本研究致力于開發(fā)一種系統(tǒng)的分子實(shí)現(xiàn)拓?fù)洳僮鞯姆椒?。研究團(tuán)隊(duì)通過“粘接-切割”過程,基于多重雜交和鏈置換反應(yīng),設(shè)計并構(gòu)建了一種拓?fù)渚幊痰腄NA折紙系統(tǒng)。這些折紙結(jié)構(gòu)能夠通過拓?fù)洳僮魅值馗淖兤錁?gòu)形,例如從二維折紙到三維折紙?jiān)俚蕉S折紙的連續(xù)轉(zhuǎn)換。研究團(tuán)隊(duì)利用整數(shù)拓?fù)洳蛔兞咳缣澑?、邊界組分?jǐn)?shù)量和可定向性來表征這些結(jié)構(gòu)的拓?fù)涮匦缘淖兓?,并展示了如何通過這些操作實(shí)現(xiàn)對結(jié)構(gòu)的動態(tài)調(diào)整。
具體而言,通過在2D折紙的不同部位粘接DNA鏈的端部,研究團(tuán)隊(duì)成功實(shí)現(xiàn)了包含可定向或非定向表面的3D折紙結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)不僅展示了復(fù)雜的拓?fù)渥儞Q,還作為動態(tài)支架,用于探索空間和時間上的信號傳播。通過空間排列具有反應(yīng)性的DNA發(fā)夾,研究團(tuán)隊(duì)演示了在3D折紙的曲面上不同長度、方向和曲率的傳輸路徑上的信號傳播。此外,研究團(tuán)隊(duì)還利用拓?fù)渥儞Q誘導(dǎo)的鏈置換級聯(lián)在接近位置進(jìn)行分子控制,進(jìn)一步構(gòu)建了多功能的可重編程雙軌電路,允許在折紙拓?fù)渥儞Q時重新連接局部電路元件,從而啟動不同的信號傳播路徑。
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研究亮點(diǎn)
(1)本文首次實(shí)現(xiàn)了基于DNA折紙的拓?fù)渚幊滔到y(tǒng),通過”粘接-切割”過程進(jìn)行拓?fù)洳僮?,?shí)現(xiàn)了全局結(jié)構(gòu)的連續(xù)變化。
(2)實(shí)驗(yàn)通過多重雜交和鏈置換反應(yīng),成功實(shí)現(xiàn)了DNA折紙結(jié)構(gòu)的拓?fù)溥B續(xù)轉(zhuǎn)換,包括從二維折紙到三維折紙?jiān)俚蕉S折紙的轉(zhuǎn)變。作者使用整數(shù)拓?fù)洳蛔兞咳缣澑?、邊界組分?jǐn)?shù)量和可定向性來表征這些拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的變化,驗(yàn)證了拓?fù)溥B續(xù)轉(zhuǎn)換的有效性。
(3)此外,作者展示了通過空間排列反應(yīng)性DNA發(fā)夾,在三維折紙的曲面上實(shí)現(xiàn)了信號傳播路徑的可編程控制,跨越不同長度、方向和曲率的傳輸路徑。
(4)進(jìn)一步地,利用拓?fù)渥儞Q誘導(dǎo)的鏈置換級聯(lián)在接近位置進(jìn)行分子控制,構(gòu)建了多功能可重編程雙軌電路,允許在折紙拓?fù)渥儞Q時重新連接局部電路元件,以實(shí)現(xiàn)不同的信號傳播路徑。這些結(jié)果表明,作者的方法為制造能夠在可編程控制下執(zhí)行復(fù)雜拓?fù)滢D(zhuǎn)換的動態(tài)DNA折紙納米結(jié)構(gòu)提供了通用途徑。
圖文解讀
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圖1:DNA折紙系統(tǒng)的拓?fù)渥儞Q。
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圖2. 可重構(gòu)拓?fù)銬NA折紙的設(shè)計和可視化
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圖3. 具有橢球或雙曲面配置的三維折紙。
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圖4:通過曲面上的分子線,實(shí)現(xiàn)了信號傳播。
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圖5:可重構(gòu)DNA折紙上的多用途雙軌門。
結(jié)論展望

以上研究揭示了利用DNA納米技術(shù)實(shí)現(xiàn)復(fù)雜拓?fù)洳僮鞯男峦緩剑@對于仿生學(xué)和分子計算領(lǐng)域具有重要的價值。通過多重鏈置換和雜交步驟,研究團(tuán)隊(duì)成功地在分子水平上實(shí)施了“粘接-切割”過程,從而能夠精確控制DNA折紙結(jié)構(gòu)的大小、形狀和拓?fù)涮匦?。這一研究不僅拓展了DNA納米技術(shù)在構(gòu)建復(fù)雜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)方面的應(yīng)用,還展示了在控制精準(zhǔn)拓?fù)滢D(zhuǎn)換過程中的高度可編程性和可配置性。
此外,通過演示拓?fù)渚幊痰腄NA折紙?jiān)诜肿与娐吩嘏帕兄械膽?yīng)用,研究為設(shè)計和實(shí)現(xiàn)多功能邏輯計算提供了新思路。這些成果促進(jìn)了分子系統(tǒng)的復(fù)雜動態(tài)行為研究,進(jìn)一步推動了納米技術(shù)在生物學(xué)和信息科學(xué)交叉領(lǐng)域的前沿探索,為未來發(fā)展具有高度動態(tài)和可控性的分子結(jié)構(gòu)提供了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
文獻(xiàn)信息
Ji, W., Xiong, X., Cao, M. et al. Encoding signal propagation on topology-programmed DNA origami. Nat. Chem. (2024). https://doi.org/10.1038/s41557-024-01565-2

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