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核酸功能化的納米材料(Nucleic acid–based functional nanomaterials, NAFN)已被廣泛應(yīng)用于新興的癌癥治療,如藥物遞送納米載體。因其固有的生物學(xué)功能和序列可編程性以及生物相容性和生物降解性,NAFN可以有效地裝載和保護(hù)治療劑,特別是能夠靶向腫瘤輸送位置、刺激反應(yīng)釋放。
本文綜述了NAFN在晚期癌癥治療中的最新進(jìn)展。包括三種主要的癌癥治療方法包括化療、免疫和基因治療。詳細(xì)講解了巧妙設(shè)計(jì)的NAFN(如DNA折紙、DNA四面體、核酸樹枝狀大分子、基于DNA滾換擴(kuò)增的DNA納米球等)在癌癥治療方面的應(yīng)用,進(jìn)一步討論了NAFN在未來更實(shí)際的生物醫(yī)療應(yīng)用中面臨的挑戰(zhàn)和發(fā)展。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/smll.201900172
經(jīng)過數(shù)十年的努力,基因治療(gene therapy, GT)仍未能提供臨床上顯著的抗癌療效,部分原因在于折疊RNA靶標(biāo)選擇性低,效率低和可接近性差。
本文通過使用DNA納米技術(shù)方法來克服上述問題。作者設(shè)計(jì)了一種基于脫氧核酶的DNA機(jī)器,它可以高選擇性識(shí)別癌癥生物標(biāo)志物的序列,與管家基因mRNA片段緊密結(jié)合,以及表現(xiàn)出比傳統(tǒng)脫氧核酶剪切更優(yōu)秀的剪切效率。DNA納米機(jī)器相對(duì)于其他基因治療方法(siRNA, CRISPR/cas)的一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)是它在被癌癥標(biāo)志物RNA激活后才對(duì)管家基因mRNA片段進(jìn)行切割,這顯著提高了抗癌基因治療的準(zhǔn)確率?;诖?,該DNA機(jī)器有望成為新型抗癌GT劑的原型平臺(tái)。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201900829
光響應(yīng)材料因其高時(shí)空選擇性,通常被視作精確控制藥物遞送的理想載體。然而,其緩慢釋放動(dòng)力學(xué),固有毒性和缺乏靶向能力等缺點(diǎn)正阻礙著它們的臨床應(yīng)用。
本文構(gòu)建了一種新型的光響應(yīng)DNA適配體超支化聚合物,它可以自組裝成納米載體,從而實(shí)現(xiàn)良好的生物相容性和靶特異性,以及光控釋放能力。紫外線照射下,納米載體能迅速釋放藥物,進(jìn)一步的體外細(xì)胞研究證實(shí)了這種傳遞系統(tǒng)的特異性結(jié)合和內(nèi)化性能是由DNA適體引起的。裝載DOX的納米載體對(duì)癌細(xì)胞具有選擇性的光觸發(fā)細(xì)胞毒性,顯示出這種智能藥物傳遞系統(tǒng)良好的治療效果。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/anie.201809753
蛋白酶活性轉(zhuǎn)化為DNA輸出用于開發(fā)智能生物納米傳感器
作為一種工程材料,DNA在具有高度穩(wěn)定性的同時(shí),擁有與生俱來的生物兼容性和信息存儲(chǔ)能力。DNA可以通過基于序列的重組來處理信息,但是DNA通常不能接收大多數(shù)生物過程的輸入信息,以及把它翻譯成DNA兼容的語言。
本文報(bào)道了一種將蛋白酶活性轉(zhuǎn)化為DNA輸出的策略以克服上述問題。Cy3標(biāo)記的多肽-DNA接收器被組裝到半導(dǎo)體量子點(diǎn)供體上,作為輸入門。當(dāng)且僅當(dāng)特定蛋白存在時(shí)可以切割肽鏈上的酶識(shí)別位點(diǎn),進(jìn)而改變量子點(diǎn)和Cy3之間的FRET效率,并且釋放DNA輸出片段,使之與DNA四面體結(jié)構(gòu)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)從蛋白酶活性到DNA輸出的轉(zhuǎn)化。通過更換不同類型的底物與相應(yīng)的耦合DNA,該策略能區(qū)分不同的目標(biāo),同時(shí)對(duì)多方面信息進(jìn)行處理,相較于針對(duì)單目標(biāo)物分析更能提供可靠的結(jié)果。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.201805384
持續(xù)藥物釋放和光熱抗菌的可注射復(fù)合水凝膠
開發(fā)具有多種功能的可注射納米復(fù)合導(dǎo)電水凝膠敷料,包括粘合性、抗菌性和自由基清除能力,以增強(qiáng)全層皮膚傷口再生,一直以來是臨床應(yīng)用中非常重要的一環(huán)。
本文利用H2O2/HPR(辣根過氧化物酶)體系制備了一系列基于透明質(zhì)酸-多巴胺和還原氧化石墨烯(rGO)的粘附止血抗氧化導(dǎo)電光熱抗菌水凝膠,用于傷口敷料。這些水凝膠表現(xiàn)出高膨脹性,降解性,可調(diào)節(jié)的流變性,以及與人體皮膚相似或更好的機(jī)械性能。水凝膠敷料后,通過上調(diào)CD31的生長因子表達(dá)和改善肉芽組織厚度和膠原沉積,血管形成顯著增強(qiáng)。在小鼠全厚度傷口模型中,水凝膠敷料在促進(jìn)傷口閉合方面展現(xiàn)出了比商業(yè)Tegaderm薄膜組更好的治療效果。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.201900046
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