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Nature Electronics重磅:超靈敏, 可縫合的植入式電子設(shè)備

植入式電子設(shè)備可以對人體生理信息進行動態(tài)、連續(xù)以及實時的監(jiān)控,從而在醫(yī)療應(yīng)用上具有廣闊的應(yīng)用前景。目前,科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)出用于連續(xù)監(jiān)測生物力學(xué)信號的植入式應(yīng)變傳感器。該傳感器可用于整形外科,對人體軟組織損傷后的個性化治療和康復(fù)具有至關(guān)重要的作用。但是,在將這些可植入電子設(shè)備投入臨床實踐之前,需要解決下面三個關(guān)鍵的挑戰(zhàn):
1. 現(xiàn)有的可植入電子設(shè)備大多為二維平面結(jié)構(gòu),難以應(yīng)用于通常為一維或三維復(fù)雜結(jié)構(gòu)的體內(nèi)大多數(shù)器官和組織;
2. 將柔軟的電子設(shè)備植入運動或搏動的器官具有挑戰(zhàn)性。雖然大多數(shù)平面可植入傳感器可以縫合在目標(biāo)組織或器官上,以進行長期監(jiān)測,但是在臨床情況下縫合柔軟的可植入傳感器的效率不高,并且可能會損壞植入的傳感器;
3. 雖然已經(jīng)開發(fā)出可無線讀出的植入式電子設(shè)備,但是仍然很難將無線讀出與應(yīng)變感測應(yīng)用相結(jié)合。盡管電容應(yīng)變傳感器可以測量電阻-電感-電容器(RLC)系統(tǒng)的諧振頻率的變化,但是由于拉伸電子組件中電阻的增加,在拉伸應(yīng)變下很難保持高質(zhì)量系數(shù)(Q)。此外,對于韌帶等活躍部位的應(yīng)用,需要大約10%的高應(yīng)變敏感性,這進一步帶來了挑戰(zhàn)。
雖然目前科學(xué)家已經(jīng)開發(fā)出一維纖維傳感器來克服二維可植入傳感器的限制,但是迄今為止尚未開發(fā)出滿足臨床實踐所需的生物力學(xué)纖維傳感器。
成果介紹
為了應(yīng)對上述挑戰(zhàn),蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所Janos V?r?s和韓國大邱慶北科技大學(xué)Jaehong Lee等人報告了一種可用于骨科生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的無線可縫合纖維應(yīng)變傳感系統(tǒng)。纖維應(yīng)變傳感器由具有雙螺旋結(jié)構(gòu)的兩根可拉伸的導(dǎo)電纖維和一個空芯組成。制成的光纖應(yīng)變傳感器表現(xiàn)出約12的卓越靈敏度,比現(xiàn)有的平面電容應(yīng)變傳感器高出約4倍!值得注意的是,可以通過增加一個感應(yīng)線圈來無線操作光纖傳感器,而無需任何焊接連接。此外,該纖維應(yīng)變傳感器可用于無線監(jiān)測離體和體內(nèi)豬腿在運動過程中跟腱的生物力學(xué)應(yīng)變。
與以前報道的植入式傳感技術(shù)相比,該無線光纖應(yīng)變傳感系統(tǒng)具有許多優(yōu)勢:首先,由于其一維纖維狀結(jié)構(gòu),無線光纖應(yīng)變傳感器比現(xiàn)有的平面可植入電子設(shè)備更適用于具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的各種組織和器官;其次,該裝置可以直接縫合到目標(biāo)器官上,從而簡化了手術(shù)過程;最后,該系統(tǒng)不需要任何焊接,可以通過增加一個感應(yīng)線圈來無線操作光纖傳感器,打破了可拉伸電子設(shè)備的應(yīng)用瓶頸。
上述成果以“Stretchable and suturable fibre sensors for wireless monitoring of connective tissue strain”為題,發(fā)表在國際著名期刊Nature Electronics上。
Nature Electronics重磅:超靈敏, 可縫合的植入式電子設(shè)備
Part 1. 電容式光纖應(yīng)變傳感器的設(shè)計
基于Ag納米粒子和彈性聚氨酯纖維復(fù)合材料,作者設(shè)計了一種具有高導(dǎo)電性和可拉伸纖維的無線纖維應(yīng)變傳感系統(tǒng)。無源無線光纖應(yīng)變傳感系統(tǒng)包含一個無線RLC諧振電路(圖1a),由電容性光纖應(yīng)變傳感器的電容器(C)和由通過傳輸線(R)直接連接到導(dǎo)電纖維的天線線圈的電感器(L)組成。其中,兩條可拉伸導(dǎo)電纖維呈中空雙螺旋結(jié)構(gòu),表面含有約32.2±13.2μm的聚二甲基硅氧烷(PDMS)絕緣涂層,以確保兩根纖維之間不會短路(圖1b)。所制備的光纖應(yīng)變傳感器在拉伸和未拉伸狀態(tài)下均具有3 匝 cm-1的雙螺旋結(jié)構(gòu)(圖1c),中空芯的直徑為500μm。由于雙螺旋結(jié)構(gòu)中的兩條導(dǎo)電纖維被光纖傳感器中的中空芯相互隔開,因此可以通過兩條導(dǎo)電纖維形成電容應(yīng)變傳感器作為兩個電極,空心電極用作電容器的可變形介電層(圖1d-e)。
該無線應(yīng)變傳感系統(tǒng)的主要優(yōu)點是,僅使用一根導(dǎo)電纖維即可輕松制造整個系統(tǒng)。由于電容式光纖應(yīng)變傳感器,感應(yīng)線圈和傳輸線之間的傳輸線均由單根導(dǎo)電纖維構(gòu)成,因此可以實現(xiàn)無線系統(tǒng)而無需任何焊接點,從而消除了可伸縮電子設(shè)備的常見局限性之一。此外,無線應(yīng)變感應(yīng)系統(tǒng)的設(shè)計允許通過調(diào)整系統(tǒng)中傳輸線的長度,線圈中的直徑和匝數(shù)以及電容部分的特性,在植入的位置和幾何形狀方面提供了出色的靈活性 。
Nature Electronics重磅:超靈敏, 可縫合的植入式電子設(shè)備
圖1. 無線光纖應(yīng)變傳感系統(tǒng)的設(shè)計
Part 2. 電容式光纖應(yīng)變傳感器的工作機制
研究發(fā)現(xiàn),電容式光纖應(yīng)變傳感器表現(xiàn)出兩種不同的拉伸應(yīng)變模式:低于(模式1)和高于(模式2)臨界應(yīng)變(約30%)的應(yīng)變感應(yīng)。
模式1:在未拉伸的光纖傳感器上施加拉伸應(yīng)變時,傳感器中的兩條雙螺旋導(dǎo)電纖維逐漸伸直并彼此靠近,從而增加了兩條導(dǎo)電纖維之間的電容(圖2a(ii), 2b(ii))。因為兩條導(dǎo)電纖維僅由纖維傳感器中的中空芯分開,所以雙螺旋導(dǎo)電纖維可以很容易地拉直,而不會受到兩條纖維之間的芯材料的任何機械限制。
模式2:隨著光纖傳感器的繼續(xù)拉伸,兩條雙螺旋導(dǎo)電纖維在拉伸應(yīng)變臨界點處完全拉直,從而形成了兩條導(dǎo)電纖維的扭曲結(jié)構(gòu)(圖2a(iii), 2b(iii));如果進一步拉伸光纖傳感器,則兩條扭曲的導(dǎo)電纖維會根據(jù)所施加的應(yīng)變進行本征拉伸,如圖2a(iv)所示。
根據(jù)兩種不同的拉伸模式,光纖傳感器的電容響應(yīng)也表現(xiàn)出不同的行為。在模式1中,傳感器的拉伸機制主要取決于兩個雙螺旋導(dǎo)電纖維的拉直程度,因此其電容響應(yīng)呈現(xiàn)非線性行為。通過數(shù)學(xué)計算和仿真分析,光纖傳感器表現(xiàn)出較低敏感度的初始應(yīng)變范圍(0-15%)和較高敏感度的應(yīng)變范圍(15–27.5%)(圖2c)。由于在可植入應(yīng)變傳感器的實際應(yīng)用中,大多數(shù)器官或組織沒有被大量拉伸,因此需要在相對較小的應(yīng)變范圍(約10%)上具有高靈敏度。因此,在實際應(yīng)用中,作者將模式1的高敏感應(yīng)變范圍(15–27.5%)認(rèn)定為人們所關(guān)注的工作模式,并將感測應(yīng)變范圍內(nèi)的靈敏度定義為傳感器的主要靈敏度(圖2c)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在15–27.5%的感測應(yīng)變范圍內(nèi),光纖應(yīng)變傳感器實現(xiàn)了大約12的主靈敏度,比之前報道的電容應(yīng)變傳感器的高得多。
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圖2. 光纖應(yīng)變傳感器的工作機制
Part 3. 光纖應(yīng)變傳感器的性能表征
進一步研究發(fā)現(xiàn),纖維應(yīng)變傳感器的性能可以通過調(diào)節(jié)傳感器中的導(dǎo)電纖維的雙螺旋結(jié)構(gòu)調(diào)控。結(jié)果表明,隨著結(jié)構(gòu)中螺旋線匝密度的提高,傳感器的主靈敏度降低,其可操作拉伸性提高(圖3b)。此外,還可以通過調(diào)節(jié)傳感器中的中空芯的初始直徑來調(diào)整光纖傳感器的可操作拉伸性(圖3d)。
由于其高靈敏度,該傳感器可以成功檢測出微小的施加應(yīng)變。以3匝cm-1的雙螺旋密度和500μm的中空直徑制造的光纖應(yīng)變傳感器可抵抗低至0.1%的微小外加應(yīng)變;將其用于實際的應(yīng)變傳感應(yīng)用中時,該傳感器測得的微小拉伸應(yīng)變?yōu)?.05%,表現(xiàn)出的均方根噪聲約為0.000068,達到了0.001%的應(yīng)變檢測下限
同時,作者還研究了光纖應(yīng)變傳感器的穩(wěn)定性和耐用性。在應(yīng)變?yōu)?0%的單個預(yù)拉伸循環(huán)之后,連續(xù)拉伸釋放循環(huán),光纖應(yīng)變傳感器的電容響應(yīng)出現(xiàn)可忽略的滯后現(xiàn)象(圖3f),這表明預(yù)拉伸的光纖傳感器具有很高的穩(wěn)定性。
而且,在對傳感器施加50%的預(yù)應(yīng)變后,光纖應(yīng)變傳感器對5%,10%,20%和30%的各種重復(fù)拉伸應(yīng)變表現(xiàn)出穩(wěn)定且明顯可分辨的響應(yīng)(圖3h)。在10%應(yīng)變條件下,光纖應(yīng)變傳感器經(jīng)過2000次密集測試之后仍然表現(xiàn)出穩(wěn)定的電容響應(yīng),而沒有任何明顯的下降,這證明了光纖傳感器的高耐用性(圖3i-j)。此外,即使完全浸入未稀釋的磷酸鹽緩沖鹽水(1×PBS)中,光纖傳感器的電容響應(yīng)也可以在幾周內(nèi)保持穩(wěn)定,這表明該傳感器在生理介質(zhì)中具有很高的穩(wěn)定性。
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圖3. 光纖應(yīng)變傳感器的性能
Part 4. 無線光纖應(yīng)變傳感器的生物體外和體內(nèi)演示
最后,作者選擇通過監(jiān)測豬腿運動過程中韌帶和肌腱組織上產(chǎn)生的生理應(yīng)變來展示無線光纖應(yīng)變傳感器的性能。通過光纖應(yīng)變傳感器直接縫合到新鮮離體豬后腿的跟腱上,作者可以在豬腿彎曲和伸展過程中連續(xù)實時地監(jiān)測無線系統(tǒng)的共振頻率。當(dāng)豬腿彎曲時,跟腱和縫合在其上的纖維應(yīng)變傳感器會拉伸,導(dǎo)致纖維傳感器的電容增加,使得系統(tǒng)的共振頻率降低,從而可以在運動過程中無線監(jiān)控跟腱的拉伸應(yīng)變。結(jié)果表明,縫合在離體豬后腿的跟腱上的無線傳感器在多個彎曲循環(huán)中表現(xiàn)出穩(wěn)定的響應(yīng)和出色的可重復(fù)性。其測得的光纖傳感器共振頻率的變化(在42.6 MHz時約為2.5 MHz)對應(yīng)于約3.13%的應(yīng)變變化,這完全在步行或跑步過程中跟腱的預(yù)期生理應(yīng)變范圍內(nèi)(約3? 5%)。此外,在體外演示過程中,纖維應(yīng)變傳感器的滯后性也可以忽略不計,在實際應(yīng)用中以縫合形式表現(xiàn)出很高的穩(wěn)定性。
為了驗證光纖應(yīng)變傳感系統(tǒng)在體內(nèi)的功能是否穩(wěn)定,作者進行了生物相容性測試以及光纖傳感器的體內(nèi)演示。人心臟微血管內(nèi)皮(HCME)的熒光圖像(圖4a)顯示,纖維傳感器具有出色的長期生物相容性。
作者進一步演示了無線光纖應(yīng)變傳感系統(tǒng)監(jiān)視小型豬跟腱產(chǎn)生的機械應(yīng)變的能力。結(jié)果表明,在植入后3周的腿的多次變形期間,植入的無線系統(tǒng)表現(xiàn)出穩(wěn)定的無線響應(yīng)(圖4e),并在體內(nèi)具有長期的穩(wěn)定性能(圖4f)。而且,測得的光纖傳感器共振頻率的變化(在25.21 MHz處約為1.45 MHz,對應(yīng)于約3.09%的應(yīng)變變化)與跟腱的預(yù)期生理應(yīng)變范圍相當(dāng)。此外,在體內(nèi)實驗的幾周內(nèi),傳感器植入部位周圍沒有嚴(yán)重的炎癥或纖維化。
Nature Electronics重磅:超靈敏, 可縫合的植入式電子設(shè)備
圖4. 無線光纖應(yīng)變傳感系統(tǒng)的生物相容性和體內(nèi)演示
參考文獻:Lee, J., Ihle, S.J., Pellegrino, G.S. et al. Stretchable and suturable fibre sensors for wireless monitoring of connective tissue strain. Nat Electron 4, 291–301 (2021). https://doi.org/10.1038/s41928-021-00557-1

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